前立腺癌診断補助する新規検査法「phi」

PSAはプロテアーゼ活性を有するヒト・カリクレイン（hK）・ファミリーに属する糖蛋白質で、生理的には精液の液状化に関係しています。癌組織は血管を破壊・侵襲しながら増殖するため、前立腺組織中のPSAが血管内に漏れることから、前立腺癌の早期診断マーカーとして広く臨床使用されています。PSAの5〜40％は生理活性が失活しており、血中では遊離型PSAとして存在するか、プロテアーゼ活性をもったPSAは血中でプロテアーゼ阻害物質と複合体を形成します（結合型PSA）。癌組織では基底膜欠落、血管侵襲などで活性型PSAが血管内に漏出する割合が高くなり、総PSAに占める結合型PSAの割合が高くなることから、F/T比は前立腺癌診断補助マーカーとして臨床使用されてきました。

また、前立腺組織の腺腔内には[-7]proPSA（PSAに7つのアミノ酸が結合）が分泌されますが、hk2によってアミノ酸が外れ活性型PSAに変換されます。proPSAは正常前立腺組織内にも存在しますが、癌組織ではhK2濃度が低下しており、proPSAが腺腔内で蓄積します。特にproPSAの最終型である｛-2｝proPSAが蓄積しやすく、微小脈管浸潤により血中に漏出するため、より癌特異的なバイオマーカーとして期待されています。