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1)作用機序
α-GIは、オリゴ糖や単糖類類似の構造をもち、小腸粘膜刷子縁に局在する二糖類分解酵素を競合的かつ拮抗的に阻害します。通常、α-グルコシダーゼは小腸上部に発現していますが、α-GI投与により小腸全体に発現するようになります。これらにより、糖類の吸収を遅延させ、食後血糖上昇を抑制します。
2)副作用
・低血糖
α-GI単独投与では低血糖を起こすことは少なく、低血糖時には、単糖であるブドウ糖を服用する必要があります。
・腹部症状
α-GIの投与時は、本来小腸で吸収される糖類が大腸に達するため、腹部膨満感・便秘・下痢・放屁などの腹部症状が出やすくなります。特に高齢者や腹部開腹手術歴のある症例では、腸閉塞のリスクがあるため注意が必要です。
・肝機能障害
α-GIはほとんど吸収されませんが、アカルボーズとボグリボーズではまれに劇症肝炎・重篤な肝機能障害が現れることがあります。添付文書上、アカルボーズは投与開始6か月までは月1回、その後も定期的な肝機能検査を行うこととされています。
3)臨床検査値の変動
・グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)上昇
通常、主に十二指腸〜上部小腸で糖質が吸収されます。α-GIの投与により、十二指腸・上部小腸での吸収が減少し、小腸中〜下部での吸収が相対的に増加します。その結果、上部小腸K細胞から分泌されるGIP4が抑制され、下部小腸L細胞から分泌されるGLP-1の分泌が増強されると考えられています。
・血清1.5-アンヒドログルシトール(1.5-AG)低下
アカルボーズ服用中は1.5-AGの再吸収が低下し、血清1.5-AGが低下します。機序としては、アカルボーズに特徴的なα-アミラーゼ阻害作用により、腸管での1.5-AGの再吸収が阻害されると想定されます。
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