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肝線維化は、ウイルス肝炎・アルコール性肝障害・自己免免疫性肝炎や非アルコール性脂肪性肝炎など種々の病因に対する生体防御の結果として生じる病態です。
長期間にわたる肝障害では幹細胞の脱落・壊死と再生が慢性的に繰り返され、壊死局所では炎症反応に寄与する細胞群が局所に集簇して、一過性にI型コラーゲンを主とする細胞外マトリックス(extracellular matrix:ECM)物質が産生され、蓄積します。肝障害が軽度である場合や早期に原因が除去された場合、残存肝細胞が再生増殖し、コラーゲンの分解や、繊維産生細胞のアポトーシスなどを介して組織は再生します。
しかし、肝障害が重度である場合や長年にわたり持続する場合は、肝細胞の破壊と再生のバランスが崩壊し、壊死組織に線維化が惹起されます。肝臓内で繊維を合成する責任細胞は主に星細胞と考えられています。星細胞の活性化は近隣に存在するダメージを受けた肝細胞。Kupffer細胞。類洞内皮細胞や胆管上皮細胞との密接な相互作用により進むことや、血中を循環する単球の関与も報告されています。
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