肝線維化の改善

1）肝細胞の再生
肝細胞壊死が生じると、残存した肝細胞が増殖して局所における組織修復が始まります。星細胞に由来する肝細胞増殖因子（hepatocyte growth factor:HGF）や上皮増殖因子（epidermal growth factor:EGF）などの増殖因子がこの過程を刺激します。
2）活性化星細胞から静止型星細胞への逆行
肝線維化の改善過程において活性型星細胞の半分はアポトーシスを免れており、線維産生遺伝子の発現が抑制され、静止型と完全に同じではないものの、それと似た表現型を獲得していることが示されました。しかし、この逆行した、あるいは非活性化した星細胞は、再び線維産生性刺激が加わると、これに反応して再び強く活性化する準備状態にあります。
3）アポトーシスによる活性化星細胞の除去
活性化星細胞は、Fas,TNFR1(TNF receptor1）、NGFR（nerve growth factor receptor,p75NTRとしても知られる）、TRAIL受容体などのデスレセプターを発現し、それらがリガンドと結合することでアポトーシスが生じます。TNFやIL-1βなどの炎症誘発性サイトカインはNF-κBの活性化を介して星細胞をアポトーシスに導きます。
4）活性化星細胞の細胞老化
肝硬変患者の肝臓に老化星細胞が存在することが知られており、星細胞の老化は、線維化の抑制機構としての役割を有している可能性があります。
5）蓄積したECM物質の分解
星細胞の分泌するMMP-1は、細胞外マトリックス（extracellular matrix:ECM）の主要構成成分であるI型コラーゲンを分解する最も重要なコラゲナーゼであり、線維化改善における主要因子です。MMPの活性調節は、MMPに結合するTIMPに依存していると考えられており、星細胞はTIMP-1、2をともに産生するため、MMPとTIMPの発現調節は肝線維化改善のカギになると考えられます。