星細胞活性化の機序　一過性肝障害の場合

肝炎ウイルス感染やアルコール摂取、脂肪沈着などで肝細胞が壊死して脱落すると、局所に微小な出血が生じ、血小板凝集とフィブリン形成で一時的に傷がふさがれます。障害幹細胞・類洞内皮細胞や血小板からはケモカイン・トランスフォーミング増殖因子β（transfoming growth factor-β:TGF-β）、PDGF（platelet-derived growth factor）などのメディエーターが産生されます。これらに呼応し、末梢血中の好酸球、リンパ球、マクロファージなどがインターロイキン-I、IL-6、IL-8、腫瘍壊死因子-α（tumor necrosis factor-α:TNF-α）やマトリックス分解酵素（matrix metalloproteinase:MMP）などの生理活性物質を産生しつつ、炎症局所に集積します。さらに肝類洞に存在する星細胞・類洞内皮細胞やKupffer細胞が活性化して一過性の局所炎症を増幅させます。

星細胞は、炎症時にはα-SMAに代表されるマーカーを発現するようになり、筋線維芽細胞様の細胞へと形質を変え、TGF－βの産生・活性化を介したI・IV型コラーゲン産生、血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelal cell growth factor:VEGF）の産生、組織メタロプロテアーゼ阻害因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase:TIMP）の分泌を行います。これによって炎症局所に基底膜様構造を構築し、肝細胞再生の土台を作り、血管新生を伴いながら組織修復を行います。

・マトリックス分解酵素MMP：MMPはカルシウム依存性酵素で、コラーゲンを含むECM物質を分解する働きを有しています。MMｐは間質コラーゲン分解酵素であるコラゲナーゼ（MMP-1、8、13）、基底膜の分解酵素であるゼラチナーゼ（MMP-2、9）、プロテオグリカンコア蛋白の分解酵素であるストロメリシン（MMP-3、10）と細胞膜に存在するMT-MMP（MMP-14、15）に大別されます。
・組織メタプロテアーゼ阻害因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase：TIMP）
TIMPはMMPに特異的に結合することで、その活性を阻害する役割があり、現在までに4種類（TIMP1～4）が同定されています。すべてのMMPは1種類以上のTIMPに阻害を受けており、MMPの活性はそれぞれのTIMPとの結合の強さや阻害の違いによって複雑に調節されています。

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