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非アルコール性脂肪性肝疾患(nonalcoholic fatty liver disease:NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis:NASH)はメタボリックシンドロームの肝臓における表現形と言われるように、肥満患者の増加に伴って近年急増し、その有病率は世界人口の約25%にも及んでいます。病態が進むと肝硬変や肝癌を引き起こし、肝線維化の進展が生命予後に大きく影響することが知られているため、NAFLDの中でも進行性のNASHを適切に診断するとともに、肝線維化高度進展例を正しく拾い上げる必要があります。
オートタキシン(ATX)はリン脂質代謝酵素であり、リゾホスファチジルコリン(LPC)を分解し、臓器の線維化を引き起こすことが知られているリゾホスファチジン酸(LPA)を産生します。線維化などの肝障害によりオートタキシンの代謝阻害が起こることでオートタキシンが血中に滞留し、さらに LPAが上昇し線維化が進みます。 オートタキシンは肝線維化の初期段階から病態を把握でき、Mac-2結合蛋白糖鎖修飾異性体 よりも早期に上昇するという報告もあります。
ウイルス性肝炎に対する治療が劇的に進歩し、ウイルスの排除または抑制にとる肝実質の炎症のコントロールに従って、繊維かも改善することが報告されています。また、その他の成員による慢性肝疾患でも、原因に対する治療介入によって線維化が改善するとの報告もあります。肝硬変に至っていても、治療介入によって線維化は改善の可能性はあるのですが、線維化がどの時点で不可逆的になるのかはいまだに不明です。
一般に、瘢痕組織が分厚く細胞成分が少なく、架橋構造に富むにつれて、肝線維化の不可逆性が増すと考えられています。
肝線維化の改善は主として次のような機序から生じると考えられています。
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