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直接経口抗凝固薬(DOAC)2 - 治療薬物・抗菌薬

感染症の治療薬についてまとめています。

直接経口抗凝固薬(DOAC)2

・エドキサバン
直接抗Xa阻害薬であるエドキサバンのバイオアベイラビリティは60%であり、血漿中の濃度は内服後1〜1.5時間でピークに達し、半減期は6〜11時間です。その35〜39%は腎より排泄されます。
1)PTを血中濃度依存性に延長させますが、その感受性は治療域の低いレベルでは十分ではなく、また感受性のPT試薬間差は大きいとされています。PTの延長を認めた場合ほかに理由がなければエドキサバンの治療効果を示していますが、PTが正常範囲であることがリバロキサバンを内服していること、あるいは過剰な血中濃度を否定できるものではありません。
2)APTTを用量依存性に延長させますが、その感受性はPTよりも弱いとされています。
3)適応:非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中および全身性塞栓症の発症抑制、静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症および肺血栓)の治療および再発抑制、下肢整形外科手術(膝関節全置換術、股関節全置換術、股関節骨折手術)施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制。

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直接経口抗凝固薬(DOAC)

DOAC(direct oral anti coagulants)の内服症例に対する凝固検査の際は、内服からの時間・腎機能など全身状態の把握とともに、施設ごとの試薬のDOACに対する感受性を考慮に入れて結果を判断することが必要です。
・ダビガトラン
ダビガトランは非活性化体のプロドラッグであり、エステラーゼによって内服後、速やかに直接トロンビン阻害薬に変換されます。肝薬物代謝酵素P-450による代謝を受けず、約80%が腎臓で代謝され、半減期は12〜14時間です。吸収は速やかですが、薬物が全身循環に到達する指標であるバイオアベイラビリティは6.5%のP-糖蛋白の基質です。
1)活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)は延長するケースが多く、血中濃度との相関は良好とはいえません。特にAPTTが高値になるほどその相関は弱くなります。APTTの試薬間差が大きく、全ての試薬がAPTTに感受性を示すとは限りません。
2)PTはダビガトランの有効血中濃度において感受性は低いとされています。
3)適応:非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中および全身性塞栓症の発症抑制。人工心臓弁置換術後の抗凝固療法には使用してはならない。

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リチウム 双極性障害・躁状態の治療薬

リチウム(炭酸リチウム)は、双極性障害の躁状態に経口投与される向精神薬です。作用機序は完全に解明されていませんが、中枢神経系のノルアドレナリン作動系、ドーパミン作動系、5HT作動系で、際立った作用機序になるものはなく、多くの作用が複合的に関連して作用するものと考えられています。過量投与による中毒予防のほか、きちんと服用されているかコンプライアンスをみる目的でも血中濃度が測定されます。

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治療薬物・抗菌薬 のアイテム
治療に用いられる抗凝固薬
DOACの登場は内服の簡便さの観点から抗凝固薬の革命ともいえます。しかしモニタリングの標準化はワルファリン以外は今後の課題となっています。
新型コロナ経口薬パキロビッドパック(Pfzer社)を特例承認
厚生労働省はファイザーが申請した「パキロビッドパック」(ニルマトレルビル・リトナビル)を新型コロナウイルス感染症(COVID-19)治療薬として特例承認しました
薬剤耐性(AMR)ワンヘルスプラットホーム公開
薬剤耐性菌に関連する情報および公衆衛生上重要な情報を包括的にまとめることで、薬剤耐性菌対策の推進とともに他分野間の連携・協力を促進することを目的として作成
抗リウマチ薬 生物学的DMARDs(bDMARDs)
従来型合成DMARDsによる治療を3〜6か月継続しても、治療目標である臨床的寛解あるいは低疾患活動性に到達しない場合には、生物学的DMARDsの併用を考慮します。
抗リウマチ薬 分子標的合成DMARDs
近年、分子標的合成抗リウマチ薬(tsDMARDs)が特に注目されています
従来型合成DMARDs(csDMARDs)の副作用
メトトレキサートの肝障害は用量依存性の肝細胞障害型であり、葉酸の併用により改善やリスクの低下が期待できます
従来型合成DMARDs(csDMARDs
通常は薬剤費も考慮して従来型DMARDsを速やかに開始します。特に継続率が高いメトトレキサート(methotrexate:MTX)が最も汎用されます。
抗リウマチ薬 MDARDs
抗リウマチ薬(disease-modifying antirheumatic drugs:DMARDs)は、関節破壊や身体機能低下抑制することで関節リウマチ(rteumatoid arthritis:RA)の自然経過を修飾しうる薬剤の総称
非ステロイド性抗炎症薬NSAIDsの副作用と検査値への影響
アスピリンなどのCOX非選択的阻害薬は、COX-1阻害による胃粘膜障害を引き起こします。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の薬理作用
非ステロイド性抗炎症薬(non-steroidal anti-inflammatory drugs:NSAIDs)は、その名前の通り、ステロイド骨格をもたない抗炎症薬です。
ステロイドの副作用 内分泌への影響
ステロイドによる二次性副腎不全は、プレドニゾロン換算で10mg/日を半年以上内服した場合、発現のリスクが高くなります。
ステロイドの副作用 骨への影響
ステロイドによる骨粗しょう症および関連骨折は、ステロイドの全身投与における副作用のなかで最も頻度が高い副作用です
ステロイドの副作用 代謝への影響
ステロイドは肝臓における糖新生の増加、膵臓におけるインスリン分泌能の低下、食欲亢進作用、抹消組織におけるインスリン分泌能の増大を介して血糖値を上昇させます。
ステロイドの副作用 炎症反応への影響
ステロイドの副作用で重篤なものには、感染症・骨粗しょう症・糖尿病・脂質異常症・副腎不全・精神障害・血栓症・緑内障などがあります
ステロイドの種類と特徴
一般に”薬”としてステロイドを使用する場合、GRに対する作用(グルココルチコイド作用:GC作用)のみを期待することがほとんどです。
ステロイドの薬理作用と種類
ステロイドは生体内に存在する内因性生理活性物質であり、その量は厳密に制御されていますが、外部から”薬”として投与されると、生理反応以上の薬理作用を示します。
抗血小板薬の作用基点とVerifyNowシステム
VerfyNowシステムは、クロピドグレルやチクロピジン、プラスグレル、チカグレロルのP2Y12受容体阻害薬やアスピリンのクエン酸全血中の血小板機能阻害を評価するアッセイデバイスシステムです。
新規経口抗凝固薬・直接経口抗凝固薬(NOAC/DOAC)
抗トロンビン薬のダビガドランと抗Xa薬のリバーロキサバン、アビキサバン、エドキサバンの評価指標にさまざまなものが用いられています
抗凝固薬 ヘパリン
ヘパリンは、アンチトロンビンや組織因子経路インヒビター(tissue factor pathway inhibitor:TFPI)を介して、セリンプロテアーゼ基を有する多くの凝固因子活性を抑制します。
抗凝固薬 ワルファリン
ワルファリンはビタミンKエポキシド還元酵素を阻害することにより、肝での第II・VII・IX・X因子のカルボキシル化を抑制することで抗凝固作用を呈します。
凝固カスケードと生理的凝固阻止因子
凝固反応として、外因系と、内因系、および第X因子からトロンビンを介してフィブリンが形成される共通系が広く知られています。
血栓形成と抗血栓薬
血栓形成には、Virchow's triadと呼ばれる三大要因である血管壁・血液性状・血流が関与します。血液性状の変化の主体をなすのは、凝固因子と血小板です
細菌同定検査 質量分析装置の応用
分子系統分類の研究分野では、DNAトポイソメラーゼ遺伝子(gyrB)の塩基配列に基づいた系統樹と、質量分析装置による系統樹の分類結果が相関する
質量分析装置による細菌同定の利点と欠点
質量分析装置による細菌同定のメリット従来の同定検査が抱えるさまざまな問題を解決できます。
MALDI-TOF MS 質量分析装置を利用した細菌同定
質量分析装置を利用することによって、コスト面で躊躇なく同定検査に進むことができ、一般細菌のみならず抗酸菌、真菌が約10分で同定可能になりました。また、アンチバイオグラムとの併用で、適正かつ迅速な抗菌薬選択に寄与できます。
治療薬物モニタリングTDMにおけるトラフ値とピーク値
薬物を連続して投与した場合、次回投与直前の血中濃度は投与間隔のなかで最も低い値となります。この血中濃度が最も低い時の値をトラフ値といいます
治療薬物モニタリングTDM
治療薬物モニタリング(therapeutic drug monitoring:TDM)は、薬物の体内における血中濃度を測定して、その効果を確実にし、副作用を回避するために行われます。

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