新型コロナウイルスCOVID-19のサイトカインストーム

COVID-19は、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による感染症ですが、ウイルスの感染・発症からの時期によって主病態が変化します。発症初期は通常の感冒症状ですが、重症例では発症7日目前後から進行性のびまん性肺障害をきたし、それに引き続く全身の臓器障害・播種性血管内凝固症候群（DIC）を呈します。この段階においては、抗ウイルス治療による治療効果は乏しく、その本態はウイルスに対する免疫細胞の活性化、サイトカイン・ケモカインの過剰産生による自己免疫・炎症病態「サイトカインストーム」が大きく関わっています。
重症COVID-19においても、他疾患に伴うサイトカインストームと同様に、CRP上昇・低アルブミン血症・腎障害などが観察されますが、マクロファージの活性化を示唆する高フェリチン血症・肝障害が認められることが特徴です。実際COVID-19ではIL-1β、IL-6、IP-10、TNF-α、VEGFなどの炎症性サイトカインが上昇しているだけでなくマクロファージ活性化と関連の強いIL-18、MCP-1、MIP-1α、MIP-1βなどのサイトカイン・ケモカインの血中濃度が上昇していることが知られています。また、興味深いことにウイルス除去に関与するサイトカインであるI型IFN（IFNα、β）産生は、重症COVIDにおいて血中、もしくは気管支肺胞洗浄液中で低下していることが知られています。その理由として、I型IFN産生に関わるカスケード分子（TLR、IRF7など）の変異による機能低下や、I型IFNに対する抗体の産生が知られており、ウイルスクリアランスが遅れることが、COVID-19におけるサイトカインストームの原因であると考えられています。