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線虫やマウスなどにおいて、オートファジーの亢進を伴う遺伝子変異や薬剤処理は老化の遅延および寿命の延長を引き起こします。この表現型はオートファジー関連遺伝子の発現抑制により認められなくなることから、オートファジーには抗老化作用があると考えられます。さらに、寿命の延長を示すモデル動物において、オートファジー活性化シグナルの亢進やオートファジー関連遺伝子の発現上昇などが明らかになり、寿命延長におけるオートファジーの誘導機構もわかってきています。
一方で。メカニズムは不明ですが、オートファジー活性は加齢により低下することが報告されています。恒常的オートファジーあるいは選択的オートファジーの低下により変性した蛋白質や機能低下した細胞小器官が蓄積し、老化促進の要因となっていると考えられています。また。薬剤の投与によりオートファジーを誘導し、老化遅延を目指す試みも行われており、モデル動物においては実際に寿命の延長が認められています。
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