S100タンパクの主な生体内局在 - 蛋白質・アミノ酸・ビタミン

蛋白質・アミノ酸・ビタミン のアイテム

プロテインCの検査異常の原因

遺伝子異常による病態であり、一般的にみられるのはヘテロ接合体の分子異常で常染色体優性遺伝の遺伝形質を示します。

鉄のホメオスタシス

生体は鉄過剰や鉄欠乏に陥らないように複数のステップで鉄の取り込みを制御しています。

続発性鉄過剰症と鉄の毒性

蓄積した鉄により生じた活性酸素種（reactive oxygen species:ROS）が肝細胞障害や変異原生塩基の生成を惹起することが知られています。

ALアミロイドーシスは早期発見が重要

心ALアミロイドーシスはきわめて予後が不良で、早期発見・早期治療が望まれます。

25-OHビタミンD 骨粗しょう症

25-OHDの血中濃度測定は骨粗しょう症患者における骨折・転倒・骨密度低下リスクの評価や薬剤治療方針の決定、その効果予測に有用と考えられています。

IL-6 COVID-19における挿管の必要性の判断に

救急搬送または集中治療時において、炎症および臓器障害の重症度判定に有用な検査です

レドックス治療

レドックスとは「reduction＝還元」と「oxidation＝酸化」という2つの言葉を合わせた造語です。2008〜2013年に報告された小児患者への”レドックス治療”は主に次のものがあります。

シトルリン-アルギニン経路とアルギニンｰオルニチン経路

アルギニン代謝系は臓器関連において重要です。アルギニン-NO-シトルリン（NO生成）系、アルギニン-ADMA-シトルリン（ADMA生成）系はともにシトルリン-アルギニン経路と連結します。

酸化ストレスと血管内皮障害

血管内皮由来NOはスーパーオキサイド（Ｏ2-）を中和する抗酸化因子であり、酸化ストレス亢進は血管内皮障害を導く一方でNO欠乏は酸化ストレス亢進をもたらします。

CRPと関連検査のPOCT　リアルタイム検査

患者の傍らで検査を実施、リアルタイムに検査結果を得ることができるPOCT（point-of-cara testing）によるCRPの測定が診療所や在宅医療現場で利用されるようになっています

睡眠時無呼吸症候群とCRP

対象者（OSASのない人）と比べてOSAS患者においてCRPは高くなっており、またそれはBMIの高低に影響されないものの、睡眠中の無呼吸低呼吸指数15回/時以上の患者においてより顕著に認められました。

肥満・内臓脂肪とCRP

主にIL-6を刺激物質として肝臓から産生され、IL-1やTNF-αといった炎症性サイトカインにも刺激されるCRPも脂肪細胞の影響を受けるため、肥満状態においてCRPは増加します

喫煙とCRP

喫煙は厳密には「生活習慣病」ではありませんが、生活習慣病を憎悪させうる嗜好品であり、喫煙によって体内で炎症反応が活性化されます

膠原病とCRP

リウマチ・膠原病領域で扱う疾患では多くの場合、疾患活動性憎悪時にCRPと赤沈上昇を認めることがあります。しかし、上昇しない疾患や上昇しても軽度の疾患もあります

赤血球沈降速度・赤沈・血沈

赤血球沈降速度（赤沈）は、採取した血液に抗凝固剤を混ぜてガラス管に入れ、1時間後に赤血球が沈殿した長さをmmで測定します。

血清亜鉛Zn　亜鉛欠乏症の診断指針

亜鉛欠乏症は、亜鉛欠乏の臨床症状と血清亜鉛値によって診断されます。

ロイシンリッチα2グリコプロテイン（LRG）

炎症局所で産生される新規血清バイオマーカー。炎症性腸疾患における活動期の判定補助に有用な検査

尿試験紙アルブミン/クレアチン比の有用性

尿試験紙はスクリーニングであり、必要な場合は尿蛋白（糖尿病であれば尿アルブミン）とクレアチニンの定量を行うことが重要です。

尿試験紙蛋白によるCKD診断・重症度の判定

CKDの重症度分類での蛋白尿区分では、原疾患が糖尿病の場合は尿アルブミン定量（尿アルブミン/Cr比）が、それ以外の疾患では尿蛋白定量（尿蛋白/Cr比）が用いられます。

カルニチン分画

カルニチン（carnitine）は細胞のエネルギー代謝に重要な役割を担っている水溶性アミンの一つです。体内では肝、腎などにおいてリジンとメチオニンから合成されます

エクソソームの回収と検出方法

超遠心法を中心に、抗体を用いた回収法や体液からエクソソームを直接解析する方法など、さまざまなエクソソームの回収・解析法がすでに考案されています。

オートファジーと疾患　がん

オートファジーの障害は、細胞の腫瘍化の起因となりますが、オートファジーの恒常的活性化はがん細胞の代謝要素性を満たすことから、がんとオートファジーの関連は複雑です。

オートファジーと疾患　NAFLD

過栄養状態ではさまざまな機序でオートファジーが抑制されます

オートファジーと疾患　クローン病

変異型ATG16L1は飢餓などの代謝ストレス条件下においてカスパーゼ3により切断を受け、その結果オートファジー活性が低下することが報告されています。

オートファジーと疾患　SENDA/BPAN病

SENDA/BPAN病は脳内鉄沈着を伴う神経変異疾患の1つで小児期から非進行性の知的障害、成人期に急速に進行するジストニア、パーキンソン様症状および認知症を呈します

オートファジーと疾患　パーキンソン病

常染色体劣性遺伝性パーキンソン病遺伝子PAAK2にコードされるユビキチンリガーゼPaekinがオートファジーによるミトコンドリアの選択的分解（マイトファジー）を惹起することが報告されました。

オートファジーと老化

線虫やマウスなどにおいて、オートファジーの亢進を伴う遺伝子変異や薬剤処理は老化の遅延および寿命の延長を引き起こします。

ユビキチン

ユビキチン (ubiquitin) は76個のアミノ酸からなる蛋白質で、他の蛋白質の修飾に用いられ、蛋白質分解、DNA修復、翻訳調節、シグナル伝達などさまざまな生命現象に関わっています。

オートファジーの生理機能

オートファジーは、大別して2つの生理機能をもつことが明らかにされています。一つはアミノ酸などの分解産物の提供であり、飢餓応答・初期胚発生・細胞分化・抗原提示などに関与します。

選択的オートファジー

ミトコンドリアなどの細胞小器官や細胞内侵入性細菌などが、オートファジーにより選択的に分解されることが判明しています。

オートファゴソーム形成の分子機構

オートファゴソームは、コアAtg蛋白質から構成される6つの機能単位が協調的かつ連続的に作用することにより形成されます。

オートファジーの分子機構

オートファジーのもっとも特徴的な構造体であるオートファゴソームは、6つの機能単位に分類されたコアAtg蛋白質群により形成されます。

オートファジーとは

オートファジーは細胞内における分解の場である細胞小器官ライソゾーム（＝リソソーム）で、細胞質成分を分解する機構の総称です

尿中エクソソームの日内変動と安定性

研究者によって尿中エクソソームが4℃や−80℃での保存においても安定して存在すること、さらに凍結した資料を解凍した後はミキサーで攪拌しエクソソーム粒子を拡散させることが重要であることが報告されています。

エクソソーム蛋白質の分析　回収法と留意点

生体資料からエクソソームを回収する方法として、超遠心分離法・密度勾配遠心法・精密密度濾過法・抗体補足法・ゲル濾過法などが報告されていますが、それぞれ一長一短があります。

セルロプラスミン

血清銅を運搬する肝由来の血漿蛋白で、Wilson病で低下する一方、急性相反応蛋白として炎症で増加します。

エクソソームに内包される蛋白質と腎疾患との関連

これまでに、尿中から分離されたエクソソームより、1,000種類以上の蛋白質が同定されていますが、回収されるエクソソームの量が少ないため、定量的な検討が難しいのが現状です

尿中エクソソーム分析のメリット

エクソソームを分泌した由来細胞のわずかな変化を検出可能という点が最大の特徴です。それに加えて、尿中エクソソームの分析は次のようなメリットが考えられます。

エクソソームとは

エクソソームは、脂質二重膜で覆われた、直径100nm程度の小胞であり、その生成過程は、エンドサイトーシスにより細胞膜が内側に陥没し、エンドソームを形成することで始まります。

尿中分泌型FSP-1濃度

FSP-1（fibroblast specific protein-1）は、線維芽細胞のさまざまな役割を果たす蛋白です。

MCP-1　単球の活性化因子

単球の活性化因子として発見された蛋白で、単球以外へもさまざまな作用をもち、炎症の際リンパ球の組織浸潤を促します。

IL-18 インターロイキン-18

血液悪性腫瘍や炎症性疾患、自己免疫疾患において、血漿中のIL-18濃度が高くなることが報告されています。

IL-1 インターロイキン-1

IL-1の生物活性として、T細胞・B細胞・NK細胞・内皮細胞などの活性化、好中球増加・接着分子の発現促進、IL-1〜IL-8の誘導、TNF、IFN、CSF等の誘導などが知られています。

ペントシジン

ペントシジン（Pentosidine）は、リジン残基とアルギニン残基が五炭糖により架橋された構造を持つAGEsです

尿中KIM-1 腎尿細管壊死のバイオマーカー

KIM-1は腎臓や精巣で最も高レベルで広く発現し、腎臓のダメージや特に近位尿細管損傷のバイオマーカーとして役立っています。

尿中α1-マイクログロブリン

尿中α1M測定は、肝実質細胞障害の程度や予備能を反映し、腎糸球体、尿細管機能障害の指標として臨床上有用性があります。

尿中トランスフェリン

尿中トランスフェリンは、糖尿病の最も重要な合併症の一つである糖尿病性腎症の早期マーカーとして利用されており、早期発見・早期治療に有用です。

尿中アルブミン

この初期の病変（早期腎症）を診断する指標の一つとして尿中微量アルブミンが測定され、微量アルブミン尿を呈する症例の多くは後に持続性蛋白尿を呈し、糖尿病性腎症に移行することが明らかにされています。

α2-マクログロブリン

α2-マクログロブリン（α2-macroglobulin：α2-MG）の機能は、蛋白分解酵素（プロテアーゼ）と結合して複合体を形成し、血中から短時間のうちに除去することにより酵素機能の不活性化に作用するプロテアーゼ・インヒビターの一つ

侵襲時の蛋白代謝

侵襲とは、生体内の恒常性を乱す事象全般をいいます。疾患だけでなく手術や医療処置も侵襲を加えることになります。侵襲が加わると損傷した組織修復の為にエネルギー需要が増大します。

飢餓時の蛋白代謝クワシオルコル

クワシオルコルは、蛋白質・栄養障害（protein malunutrition:PM）であり、投与エネルギー量不足に比べて投与蛋白質の不足が顕著な場合の病態

病態における蛋白代謝　サルコペニア

加齢や疾患によって必要蛋白量が摂取できなくなると、蛋白質貯蔵器官の側面を持つ筋肉量が減少します。これに伴い握力や下肢筋・体幹筋なそ全身の筋力低下が起こることをサルコペニアといいます。

侵襲時の蛋白代謝

侵襲とは、生体内の恒常性を乱す事象全般をいいます。疾患だけでなく手術や医療処置も侵襲を加えることになります。侵襲が加わると損傷した組織修復の為にエネルギー需要が増大します。ここで利用される基質はグルコースです。

飢餓時の蛋白代謝クワシオルコル

クワシオルコルは、蛋白質・栄養障害（protein malunutrition:PM）であり、投与エネルギー量不足に比べて投与蛋白質の不足が顕著な場合の病態で、内臓蛋白の高度減少が特徴です

バイオピリン　酸化ストレスマーカー

ビリルビンは活性酸素と直接反応することで抗酸化作用を発揮し、活性酸素を還元化します。その酸化代謝物質の一部がバイオピリンとなり尿中にも排泄されます