MDSの診断や予後予測に有用な遺伝子変異

加齢に伴い、造血幹細胞にDNMT3A、TET2、JAK2、AXL1、TP53、SF3B1、BCORL1なあどのMDSに認められる遺伝子変異を有したクローン性造血が認められることが明らかになりました。MDSは低リスク症例から経時的にsAMLに病態が進展していきますが、MDSの発症にはこのクローン性造血が強く関与している可能性が高く、MDSの病態の進展には、これらの遺伝子変異のアレル頻度が増大することだけでなく、新規の遺伝子変異を獲得することが必要であることも示されました。

Makishimaらは多数のMDS症例に対して経時的な遺伝子変異解析を行い、sAMLの進展に関与する遺伝子変異としてFLT3、PTPN11、WT1、IDH1、NPM1、IDH2、NRAS変異を同定しType1変異と定義しました。そして高リスクMDSに高頻度に認められる遺伝子変異として、Type1変異の遺伝子であるIDH2およびNRASに加え、GATA2、KRAS、TP53、RUNX1、STAG2、ASXL1、ZRAR2、TET2を同定しType2変異と定義しました。さらに低リスクMDSに高頻度に認められる遺伝子変異として鉄芽球性不応性貧血の原因とされているSF3B1を同定しました。これらの遺伝子変異による分類はsAMLへの進展だけでなく予後の層別化にも悠揚であることも示されています。

これまで、MDSの予後指標は血球の減少、染色体異常、芽球数で規定されていましたが、今後は遺伝子変異を組み込んだ新たな予後指標が提唱されると考えられます。